Holly Marie Combs est née le 3 décembre 1973, à San Diego (Californie). Lauralei, sa mère est très jeune. En effet, elle n'avait que 14 ans, quand elle met Holly au monde.

A l'âge de 8 ans, elle et sa mère quittèrent la Californie pour s'installer à New York . Elle y suivit des cours de comédie au Professionnal Children School
C'est à 13 ans, qu'elle décroche son premier rôle dans "Sweet Hearts Dance" , avec Don johnson.

Elle épousa l'acteur Bryan Smith. Leur mariage ne durera que 4 ans.

Son interprétation de Pipper dans la série Charmed, ne fut qu'un pur hasard. C'est grâce à Shannen Doherty, qu'Holly obtint ce rôle. En effet Shannen Doherty et Holly Marie Combs sont de très bonnes amies dans la vraie vie.
Shannen Doherty exigea que Holly interprète Pipper dans la série. Si les producteurs avaient refusé, Shannen Doherty aurait tout bonnement refusé son rôle dans Charmed.

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